医学论文【1】

1 血管新生与动脉粥样硬化

内皮功能失调能触发血小板活化和聚集,平滑肌细胞增殖和移动,细胞外基质在血管壁沉积的一系列病理过程,从而导致了动脉粥样硬化及血管损伤后再狭窄[4]。

在动脉粥样硬化发生过程中,血管平滑肌的增殖是中心环节。

TSP1是主要由血小板分泌的450KD糖蛋白,也是多种细胞外基质的组成成份,它是体内自然存在的血管新生抑制物。

TSP1表达在粥样斑块及受损血管处迅速上调,可能参与血管重塑的病理过程。

通过实验证实抗TSP1治疗可以促进血管损伤后的再内皮化,同时减轻内膜的增厚[5]。

此外,研究发现动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块内常出现病理性新生血管,它们可以促进粥样硬化病变的发展,甚至诱发斑块内出血和斑块破裂及其并发症的发生。

因此,抑制斑块内血管新生可能成为增强斑块稳定性,防治急性冠脉综合征的靶点,具有潜在的治疗意义。

应用血管生成抑制剂endostatin或夫马菌素类似物TNP470作用于动脉粥样硬化动物模型,能够抑制斑块增生[6]。

可见通过抑制血管生长因子,抑制血管新生能起到防治动脉粥样硬化的作用。

2 血管新生与冠心病

冠心病是由于冠状动脉狭窄或闭塞导致心肌缺血、坏死,造成各种临床症状和并发症。

增加有功能的冠状动脉分支或侧支循环,达到恢复缺血心肌血供、改善患者症状和预后的目的,血管新生能通过诱发分支血管的增多来缓解血管不足,改善冠心患者症状的作用。

Schumacher[7]研究发现aFGF促心肌血管新生的临床试验结果。

20例冠状动脉疾病患者在外科旁路手术期间直接心肌内注射aFGF,12周后血管造影发现注射部位可见致密的新生血管网,且无副作用报道。

以猪为模型的研究证明,VEGF和FGF均能改善心肌缺血,4周后就有侧支循环形成[8]。

综上可知,促血管新生能适度的改善血供不足,缓解冠心病的作用。

3 血管新生与脑缺血

缺血性脑血管病发时,尽快恢复缺血区的血供,挽救濒死的神经元、神经胶质细胞和血管内皮细胞是治疗的关键,其中恢复缺血区的血供是最为直接最迅速的治疗途径之一[9]。

Hayashi等研究了大鼠短暂性脑缺血再灌注模型的VEGF基因的表达,分析表明VEGF mRNA在缺血再灌注后1 h后增加,3 h达高峰[10]。

Lin等在大鼠的局灶性脑缺血再灌注模型中用Northern分析显示,Ang1的转录片段的延迟反应在缺血后2周增高(比对照组增高8倍)[11]。

可见,在脑缺血的过程中,血管生长因子均发生了改变,这提示血管新生与脑缺血间存在一定的关联性。

在临床治疗方面,Vogel等将携带VEGF165 cDNA的腺病毒重组体载体立体定位注射到大鼠微状核,11 d后HE染色证明血管密度和管腔大小增加,脑血流量呈VEGF剂量依赖性增加[12]。

综上所述,血管新生与心脑血管疾病存在着较大的关联性,在心脑血管疾病的发生发展过程中,往往伴随着血管新生。

然而,血管新生对于心脑血管疾病的调节作用却是不一样的。

在动脉粥样硬化中,由于血管新生能引起斑块增生、血管平滑肌细胞增殖等作用,能促使动脉粥样硬化的加重,但对于冠心病和脑缺血疾病,血管新生却能因为增加缺血区血管,从而改善疾病。

在血管新生影响心脑血管疾病的过程中,促血管生长因子与抑血管生长因子间的平衡状态具有重要作用。

深入研究这些调控因子与心脑血管疾病间的关系将能更好的阐述血管新生与心脑血管疾病间的关系,为心脑血管疾病的治疗开辟新的途径。

参考文献

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[6] Moulton KS,Heller E,Konerding MA,et al.Angiogenesis inhibitors endostatin or TNP470 reduce intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein Edeficient mice.Circulation,1999,99:17261732.

[7] Schumacher B,Pecher P,Von Sprecht B U,et al.Induction of neoangiogenesis in ischemic myocardium by human growth factors:first clinical results of a new treatment of coronary,heart disease.Circulation,1998,97:645650.

[8] SoRelle R.Two sides of the same coin stop angiogenesis for cancer and encourage it for coronary artery disease .Circulation,1998,98:383384.

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[10] Hayashi T, Abe K, Suzuki H, et al. Rapid induction of vascular endothelial growth factor gene expression after transient middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke, 1997, 28(10):20392044.

[11] Lin TN, Wang CK, Cheung WM, et al. Induction of angiopoietin and tie receptor mRNA expression after cerebral ischemiareperfusion. J Cereb Blood Flow Metab, 2000,20(2):387395.

[12] Vogel J, H rner C, Haller C,et al. Heterologous expression of human VEGF165 in rat brain: dosedependent, heterogeneous effects on CBF in relation to vascular density and crosssectional area. J Cereb Blood Flow Metab,2003,23(4):423431.